യുഎസ്എസ് ഡൊമസ്റ്റിക് ഡെലിവറി, കാനഡ ഗാർഹിക ഡെലിവറി, യൂറോപ്യൻ ഡൊമസ്റ്റിക് ഡെലിവറി

നെരാറ്റിനിബ്

റേറ്റിംഗ്: വർഗ്ഗം:

HER1, HER2, HER4 എന്നിവയുടെ ശക്തിയേറിയതും മാറ്റാൻ കഴിയാത്തതുമായ ടൈറോസിൻ കൈനാസ് ഇൻഹിബിറ്ററാണ് (TKI) നെരാറ്റിനിബ്, ഇപ്പോൾ വികസിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുകയാണ്. നെരാറ്റിനിബ് HER1, HER2, HER3, എപ്പിത്തീലിയൽ ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടർ റിസപ്റ്റർ എന്നിവയുടെ ഇന്റർസെല്ലുലാർ സിഗ്നലിംഗ് ഡൊമെയ്‌നുമായി മാറ്റാനാവില്ല, കൂടാതെ ഫോസ്ഫോറിലേഷനെയും നിരവധി HER ഡ st ൺസ്ട്രീം സിഗ്നലിംഗ് പാതകളെയും തടയുന്നു. ഫലമായി വ്യാപനം കുറയുകയും സെൽ മരണം വർദ്ധിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ട്യൂമർ വളർച്ചയെ അടിച്ചമർത്തുന്നതിനും നിലവിലെ HER2- ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത ചികിത്സകളും കീമോതെറാപ്പിക് ഏജന്റുമാരും അനുഭവിക്കുന്ന ട്യൂമർ എസ്‌കേപ്പ് മെക്കാനിസങ്ങളെ മറികടക്കുന്നതിനും കൂടുതൽ ഫലപ്രദമായ മാർഗ്ഗമാണ് നെരാറ്റിനിബ് HER സിഗ്നലിംഗിന്റെ ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ ഗർഭനിരോധനം എന്ന് ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്.

ഉൽപ്പന്ന വിവരണം

അടിസ്ഥാന സ്വഭാവഗുണങ്ങൾ

ഉത്പന്നത്തിന്റെ പേര് നെരാറ്റിനിബ്
CAS നമ്പർ 698387-09-6
മോളികുലാർ ഫോർമുല C30H29XX6XXXXXXXX
ഫോർമുല ഭാരം 557.04
പര്യായങ്ങൾ എച്ച്കെഐ -272;

പി.ബി 272;

നെരാറ്റിനിബ്;

നെർലിൻക്സ്;

XXX - 698387.

രൂപഭാവം ഓഫ്-വൈറ്റ് മുതൽ ഇളം മഞ്ഞ പൊടി
സംഭരണവും കൈകാര്യം ചെയ്യലും വരണ്ടതും ഇരുണ്ടതും 0 - 4 സി വരെ ഹ്രസ്വകാലത്തേക്ക് (ദിവസം മുതൽ ആഴ്ച വരെ) അല്ലെങ്കിൽ -20 സി ദീർഘകാലത്തേക്ക് (മാസം മുതൽ വർഷം വരെ).

 

നെരാറ്റിനിബ് വിവരണം

നെറാറ്റിനിബ്, എച്ച്കെഐ -272 അല്ലെങ്കിൽ പിബി 272 എന്നും അറിയപ്പെടുന്നു, ഇത് ആന്റിനോപ്ലാസ്റ്റിക് പ്രവർത്തനങ്ങളുള്ള എച്ച്ഇആർ -2 റിസപ്റ്റർ ടൈറോസിൻ കൈനെയ്‌സിന്റെ വാക്കാലുള്ളതും മാറ്റാനാവാത്തതുമായ ഒരു തടസ്സമാണ്.

നെരാറ്റിനിബ് HER-2 റിസപ്റ്ററുമായി മാറ്റാനാവാത്തവിധം ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, അതുവഴി സെല്ലുകളിലെ ഓട്ടോഫോസ്ഫോറിലേഷൻ കുറയ്ക്കുന്നു, പ്രത്യക്ഷത്തിൽ റിസപ്റ്ററിന്റെ എടിപി-ബൈൻഡിംഗ് പോക്കറ്റിലെ ഒരു സിസ്റ്റൈൻ അവശിഷ്ടത്തെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നതിലൂടെ.

ഈ ഏജന്റുമായുള്ള സെല്ലുകളുടെ ചികിത്സ ഡ st ൺസ്ട്രീം സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്‌ഡക്ഷൻ ഇവന്റുകളെയും സെൽ സൈക്കിൾ റെഗുലേറ്ററി പാതകളെയും തടയുന്നു; ജി 1-എസ് (ഗ്യാപ് 1 / ഡി‌എൻ‌എ സിന്തസിസ്) - സെൽ ഡിവിഷൻ സൈക്കിളിന്റെ ഘട്ടം മാറ്റം; ആത്യന്തികമായി സെല്ലുലാർ വ്യാപനം കുറയുന്നു.

എപിഡെർമൽ ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടർ റിസപ്റ്റർ (ഇജിഎഫ്ആർ) കൈനാസ്, ഇജിഎഫ്ആർ-ആശ്രിത കോശങ്ങളുടെ വ്യാപനം എന്നിവയും നെരാറ്റിനിബ് തടയുന്നു.

 

നെരാറ്റിനിബ് മെക്കാനിസം ഓഫ് ആക്ഷൻ

HER1, HER2, HER4 എന്നിവയുടെ ശക്തിയേറിയതും മാറ്റാൻ കഴിയാത്തതുമായ ടൈറോസിൻ കൈനാസ് ഇൻഹിബിറ്ററാണ് (TKI) നെരാറ്റിനിബ്, ഇപ്പോൾ വികസിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുകയാണ്. നെരാറ്റിനിബ് HER1, HER2, HER3, എപ്പിത്തീലിയൽ ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടർ റിസപ്റ്റർ എന്നിവയുടെ ഇന്റർസെല്ലുലാർ സിഗ്നലിംഗ് ഡൊമെയ്‌നുമായി മാറ്റാനാവില്ല, കൂടാതെ ഫോസ്ഫോറിലേഷനെയും നിരവധി HER ഡ st ൺസ്ട്രീം സിഗ്നലിംഗ് പാതകളെയും തടയുന്നു. ഫലമായി വ്യാപനം കുറയുകയും സെൽ മരണം വർദ്ധിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ട്യൂമർ വളർച്ചയെ അടിച്ചമർത്തുന്നതിനും നിലവിലെ HER2- ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത ചികിത്സകളും കീമോതെറാപ്പിക് ഏജന്റുമാരും അനുഭവിക്കുന്ന ട്യൂമർ എസ്‌കേപ്പ് മെക്കാനിസങ്ങളെ മറികടക്കുന്നതിനും കൂടുതൽ ഫലപ്രദമായ മാർഗ്ഗമാണ് നെരാറ്റിനിബ് HER സിഗ്നലിംഗിന്റെ ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ ഗർഭനിരോധനം എന്ന് ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്.

HER2- പോസിറ്റീവ്, മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് സ്തനാർബുദം (MBC) ചികിത്സിക്കുന്നതിലും നെരാറ്റിനിബ് ഫലപ്രദമാണെന്ന് തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. പാക്ലിറ്റാക്സലുമായി സംയോജിപ്പിക്കുമ്പോൾ, നെരാറ്റിനിബ് 73% ORR കാണിച്ചു. മറ്റൊരു കീമോതെറാപ്പിക് ഏജന്റായ കാപെസിറ്റബിൻ സംയോജിപ്പിക്കുമ്പോൾ, ORR 63% ആയിരുന്നു. HER2- പോസിറ്റീവ് MBC ന് പുറമേ, HER2- പരിവർത്തനം ചെയ്ത സ്തനാർബുദമുള്ള രോഗികളിലും നെരാറ്റിനിബ് ഫലപ്രദമായിരുന്നു. രണ്ടാം ഘട്ട SUMMIT ട്രയലിൽ, HER2- മ്യൂട്ടേറ്റഡ് സ്തനാർബുദം ബാധിച്ച രോഗികൾക്ക് 2 ആഴ്ചയിൽ 33% ORR അനുഭവപ്പെട്ടു.

ആദ്യഘട്ടത്തിൽ HER2- പോസിറ്റീവ് സ്തനാർബുദം ബാധിച്ച രോഗികളിൽ രോഗം ആവർത്തിക്കാനുള്ള സാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നതായി തെളിയിക്കപ്പെട്ട ആദ്യത്തെ TKI ആണ് നെരാറ്റിനിബ്. ആദ്യഘട്ടത്തിലെ HER2- പോസിറ്റീവ് സ്തനാർബുദം, MBC, HER2- മ്യൂട്ടന്റ് ട്യൂമറുകൾ എന്നിവയിലെ നെരാറ്റിനിബിന്റെ ഫലപ്രാപ്തിയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, ഒന്നിലധികം സ്തനാർബുദ ചികിത്സാ ക്രമീകരണങ്ങളിലുടനീളം പരിചരണത്തിന്റെ പുതിയ മാനദണ്ഡമായി നെരാറ്റിനിബ് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു.

 

നെരാറ്റിനിബ് അപ്ലിക്കേഷൻ

നെരാറ്റിനിബ് HER-2 റിസപ്റ്ററുമായി മാറ്റാനാവാത്തവിധം ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു, അതുവഴി സെല്ലുകളിലെ ഓട്ടോഫോസ്ഫോറിലേഷൻ കുറയ്ക്കുന്നു, പ്രത്യക്ഷത്തിൽ റിസപ്റ്ററിന്റെ എടിപി-ബൈൻഡിംഗ് പോക്കറ്റിലെ ഒരു സിസ്റ്റൈൻ അവശിഷ്ടത്തെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നതിലൂടെ.

HER2- പോസിറ്റീവ് സ്തനാർബുദം HER2 പ്രോട്ടീനെ വളരെയധികം ഉണ്ടാക്കുന്നു. HER2 പ്രോട്ടീൻ കാൻസർ കോശങ്ങളുടെ ഉപരിതലത്തിൽ ഇരിക്കുകയും കാൻസറിനെ വളരാനും വ്യാപിക്കാനും പറയുന്ന സിഗ്നലുകൾ സ്വീകരിക്കുന്നു. വളർച്ച സിഗ്നലുകൾ സ്വീകരിക്കുന്നതിനുള്ള കാൻസർ കോശങ്ങളുടെ കഴിവ് തടയുന്നതിലൂടെ നെരാറ്റിനിബ് HER2- പോസിറ്റീവ് സ്തനാർബുദത്തിനെതിരെ പോരാടുന്നു.

നെരാറ്റിനിബ് ഒരു ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത തെറാപ്പിയാണ്, പക്ഷേ ഹെർസെപ്റ്റിൻ (രാസനാമം: ട്രസ്റ്റുസുമാബ്), കാഡ്‌സില (രാസനാമം: ടി-ഡിഎം 1 അല്ലെങ്കിൽ അഡോ-ട്രസ്റ്റുസുമാബ് എംടാൻസിൻ), പെർജെറ്റ (രാസനാമം: പെർട്ടുസുമാബ്) എന്നിവയിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി ഇത് രോഗപ്രതിരോധ ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത ചികിത്സയല്ല. നമ്മുടെ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനങ്ങൾ നിർമ്മിച്ച ആന്റിബോഡികൾ പോലെ പ്രവർത്തിക്കുന്ന സ്വാഭാവികമായും സംഭവിക്കുന്ന ആന്റിബോഡികളുടെ പതിപ്പുകളാണ് രോഗപ്രതിരോധ ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത ചികിത്സകൾ. നെരാറ്റിനിബ് ഒരു രാസ സംയുക്തമാണ്, ആന്റിബോഡിയല്ല.

 

നെരാറ്റിനിബ് പാർശ്വഫലങ്ങളും മുന്നറിയിപ്പും

നെരാറ്റിനിബ് ചില ആളുകളിൽ ജീവൻ അപകടപ്പെടുത്തുന്ന വയറിളക്കത്തിനും മിക്കവാറും എല്ലാവരിലും മിതമായ വയറിളക്കത്തിനും കാരണമാകും; നിർജ്ജലീകരണം, ഇലക്ട്രോലൈറ്റ് അസന്തുലിതാവസ്ഥ തുടങ്ങിയ വയറിളക്കത്തിന്റെ സങ്കീർണതകൾക്കും ഇത് എടുക്കുന്ന ആളുകൾക്ക് സാധ്യതയുണ്ട്.

അതുപോലെ കരൾ തകരാറിലാകാനുള്ള സാധ്യതയുമുണ്ട്, കൂടാതെ പല രോഗികൾക്കും ഇതിന്റെ ചില തലങ്ങളുണ്ട്; ക്ഷീണം, ഓക്കാനം, ഛർദ്ദി, വലത് മുകൾ ഭാഗത്ത് വേദന അല്ലെങ്കിൽ ആർദ്രത, പനി, ചുണങ്ങു, ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ഇസിനോഫില്ലുകൾ എന്നിവ കരൾ തകരാറിന്റെ ലക്ഷണങ്ങളാണ്.

മേൽപ്പറഞ്ഞവ കൂടാതെ, ഇത് കഴിക്കുന്നവരിൽ 10% ത്തിലധികം ആളുകൾക്ക് ഓക്കാനം, വയറുവേദന, ഛർദ്ദി, ചുണ്ടിൽ വ്രണം, വയറുവേദന, വിശപ്പ് കുറയുന്നു, തിണർപ്പ്, പേശി രോഗാവസ്ഥ എന്നിവയുണ്ട്.

 

അവലംബം

[1] HER2- പോസിറ്റീവ് ബ്രെസ്റ്റ് ക്യാൻസറിലെ മൂന്ന് ടൈറോസിൻ കൈനാസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകളായ ലാപാറ്റിനിബ്, നെരാറ്റിനിബ്, പൈറോട്ടിനിബ് എന്നിവയുടെ മെക്കാനിസം, സുരക്ഷ, ഫലപ്രാപ്തി എന്നിവ സുഹോംഗ് ജെ സി, ക്വി എക്സ്ഡബ്ല്യു, ഴാങ് വൈ, ജിയാങ് ജെ. ആം ജെ കാൻസർ റെസ്. 2019 ഒക്ടോബർ 1; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. അവലോകനം. പബ്മെഡ് പിഎംഐഡി: 31720077; പബ്മെഡ് സെൻട്രൽ പിഎംസിഐഡി: പിഎംസി 6834479.

[2] ലിവർ‌ടോക്സ്: മയക്കുമരുന്ന്‌ ഉപയോഗിച്ചുള്ള കരൾ‌ പരിക്ക് സംബന്ധിച്ച ക്ലിനിക്കൽ‌, ഗവേഷണ വിവരങ്ങൾ‌ [ഇൻറർ‌നെറ്റ്]. ബെഥെസ്ഡ (എംഡി): നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ഡയബറ്റിസ് ആൻഡ് ഡൈജസ്റ്റീവ് ആൻഡ് കിഡ്നി ഡിസീസസ്; 2012-. Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242 എന്നതിൽ നിന്ന് ലഭ്യമാണ്.

[3] ബൂത്ത് എൽ‌എ, റോബർട്ട്സ് ജെ‌എൽ, ഡെന്റ് പി. സോറാഫെനിബിനും നെരാറ്റിനിബിനും മറുപടിയായി ട്യൂമർ സെൽ അതിജീവനം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിൽ ഓട്ടോഫാഗിയും അപ്പോപ്‌ടോസിസും തമ്മിലുള്ള ക്രോസ്റ്റാക്കിൽ സെൽ സിഗ്നലിംഗിന്റെ പങ്ക്. സെമിൻ കാൻസർ ബയോൾ. 2019 ഒക്ടോബർ 20. pii: S1044-579X (19) 30024-0. doi: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [അച്ചടിക്ക് മുമ്പുള്ള എപ്പബ്] അവലോകനം. പബ്മെഡ് പിഎംഐഡി: 31644944.

[4] മൈൽസ് ജെ, വൈറ്റ് വൈ. നെരാറ്റിനിബ് ആദ്യകാലഘട്ട HER2- പോസിറ്റീവ് സ്തനാർബുദ ചികിത്സയ്ക്കായി. ജെ അഡ്വ പ്രാക്ടീസ് ഓങ്കോൾ. 2018 നവംബർ-ഡിസംബർ; 9 (7): 750-754. Epub 2018 Nov 1. അവലോകനം. പബ്മെഡ് പിഎംഐഡി: 31249722; പബ്മെഡ് സെൻട്രൽ പിഎംസിഐഡി: പിഎംസി 6570523.

. പരിവർത്തനം ചെയ്ത സ്തനാർബുദം. കാൻസർ (ബാസൽ). 5 മെയ് 2; 2 (2019). pii: E28. doi: 11 / കാൻസർ 6. അവലോകനം. പബ്മെഡ് പിഎംഐഡി: 737; പബ്മെഡ് സെൻട്രൽ പിഎംസിഐഡി: പിഎംസി 10.3390.

[6] ഡീക്സ് ഇഡി. നെരാറ്റിനിബ്: ആദ്യത്തെ ആഗോള അംഗീകാരം. മയക്കുമരുന്ന്. 2017 ഒക്ടോബർ; 77 (15): 1695-1704. doi: 10.1007 / s40265-017-0811-4. അവലോകനം. പബ്മെഡ് പിഎംഐഡി: 28884417.

[7] കൊറി എച്ച്ആർ, എൽ റാസി ഇ, ക്ലാറ്റോട്ട് എഫ്, ഡി ആസാംബുജ ഇ, ലാംബെർട്ടിനി എം. എച്ച്ഇആർ 2 പോസിറ്റീവ് പ്രാരംഭ ഘട്ട സ്തനാർബുദത്തിനുള്ള എമർജിംഗ് ചികിത്സകൾ: നെരാറ്റിനിബിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുക. ഓങ്കോ അവരെ ലക്ഷ്യമിടുന്നു. 2017 ജൂലൈ 10; 10: 3363-3372. doi: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017. അവലോകനം. പബ്മെഡ് പിഎംഐഡി: 28744140; പബ്മെഡ് സെൻട്രൽ പിഎംസിഐഡി: പിഎംസി 5513878.

[8] “നെരാറ്റിനിബിന്റെ നിർവചനം - നാഷണൽ കാൻസർ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഡ്രഗ് ഡിക്ഷണറി”. ശേഖരിച്ചത് 1 ഡിസംബർ 2008.

[9] “നെരാറ്റിനിബ് ടാബ്‌ലെറ്റുകൾ ലേബൽ” (PDF). യുഎസ് ഫുഡ് ആൻഡ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ (എഫ്ഡിഎ). ജൂലൈ 2017. ശേഖരിച്ചത് 6 ഫെബ്രുവരി 2018. ലേബൽ അപ്‌ഡേറ്റുകൾക്കായി, എൻ‌ഡി‌എ 208051 നായുള്ള എഫ്‌ഡി‌എ സൂചിക പേജ് കാണുക ഈ ലേഖനം ഈ ഉറവിടത്തിൽ നിന്നുള്ള വാചകം ഉൾക്കൊള്ളുന്നു, അത് പൊതു ഡൊമെയ്‌നിലാണ്. ഗാന്ധി എൽ, തുടങ്ങിയവർ. (2017). “MA04.02 നെരാറ്റിനിബ് H HER2- മ്യൂട്ടന്റ് ശ്വാസകോശ അർബുദത്തിലെ ടെംസിറോലിമസ്: ഒരു അന്താരാഷ്ട്ര, ക്രമരഹിതമായ ഘട്ടം II പഠനം”. ജേണൽ ഓഫ് തോറാസിക് ഓങ്കോളജി. 12 (1): എസ് 358-9. doi: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.