“ശ്വാസകോശ അർബുദ കൊലയാളി” ഗെഫിറ്റിനിബിനെക്കുറിച്ചുള്ള സമഗ്ര ആമുഖം

1. Gefitinib അവലോകനം
2. പ്രവർത്തനത്തിന്റെ ഗെഫിറ്റിനിബ് സംവിധാനം
3. ലോകത്തിലെ ജിഫിറ്റിനിബ് ഉപയോഗം
4. ജെഫിറ്റിനിബിന്റെ പാർശ്വഫലങ്ങൾ
5. Gefitinib സംഭരണം
6. കൂടുതൽ തിരയൽ: “ശ്വാസകോശ അർബുദ കൊലയാളി” ഗെഫിറ്റിനിബ്

 

ജെഫിറ്റിനിബ് പൊതു അവലോകനം

ഗെഫിറ്റിനിബ് ഒരു കൈനാസ് ഇൻഹിബിറ്ററാണ്. 4-ക്വിനാസോളിനാമൈൻ എൻ- (3-ക്ലോറോ -4-ഫ്ലൂറോഫെനൈൽ) -7-മെത്തോക്സി -6- [3- (4-മോർഫോളിനൈൽ) പ്രോപ്പോക്സി] എന്നാണ് ജെഫിറ്റിനിബിന്റെ രാസനാമം .ജെഫിറ്റിനിബിന് സി 22 എച്ച് 24 സിഎൽഎഫ്എൻ 4 ഒ 3 എന്ന തന്മാത്രാ സൂത്രവാക്യം ഉണ്ട്. , 446.9 ഡാൽട്ടണുകളുടെ ആപേക്ഷിക തന്മാത്ര പിണ്ഡവും വെളുത്ത നിറമുള്ള പൊടിയുമാണ്. ജെഫിറ്റിനിബ് ഒരു സ base ജന്യ അടിത്തറയാണ്. തന്മാത്രയ്ക്ക് 5.4, 7.2 എന്നിവയുടെ pKas ഉണ്ട്. ജെഫിറ്റിനിബിനെ പി‌എച്ച് 1 ൽ മിതമായി ലയിക്കുന്നതായി നിർവചിക്കാം, പക്ഷേ പി‌എച്ച് 7 ന് മുകളിൽ ലയിക്കില്ല, പി‌എച്ച് 4 നും പി‌എച്ച് 6 നും ഇടയിൽ ലയിക്കുന്നവ കുത്തനെ കുറയുന്നു. ജലീയമല്ലാത്ത ലായകങ്ങളിൽ, ഗെഫിറ്റിനിബ് ഗ്ലേഷ്യൽ അസറ്റിക് ആസിഡിലും ഡൈമെഥൈൽ സൾഫോക്സൈഡിലും ലയിക്കുന്നു. പിറിഡൈനിൽ, ടെട്രാഹൈഡ്രോഫ്യൂറാനിൽ മിതമായി ലയിക്കുന്നതും മെത്തനോൾ, എത്തനോൾ (99.5%), എഥൈൽ അസറ്റേറ്റ്, പ്രൊപാൻ -2-ഓൾ, അസെറ്റോണിട്രൈൽ എന്നിവയിൽ ലയിക്കുന്നതുമാണ്.

ജെഫിറ്റിനിബ് ഗുളികകൾ 250 മില്ലിഗ്രാം അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന തവിട്ട് ഫിലിം പൂശിയ ഗുളികകളായി ലഭ്യമാണ് gefitinib പൊടി, വാക്കാലുള്ള ഭരണത്തിനായി. ലാക്ടോസ് മോണോഹൈഡ്രേറ്റ്, മൈക്രോ ക്രിസ്റ്റലിൻ സെല്ലുലോസ്, ക്രോസ്കാർമെലോസ് സോഡിയം, പോവിഡോൺ, സോഡിയം ലോറിൽ സൾഫേറ്റ്, മഗ്നീഷ്യം സ്റ്റിയറേറ്റ് എന്നിവയാണ് ഐറേസ ടാബ്‌ലെറ്റുകളുടെ ടാബ്‌ലെറ്റ് കോറിന്റെ നിഷ്‌ക്രിയ ഘടകങ്ങൾ. ഹൈഡ്രോമെല്ലോസ്, പോളിയെത്തിലീൻ ഗ്ലൈക്കോൾ 300, ടൈറ്റാനിയം ഡൈഓക്സൈഡ്, റെഡ് ഫെറിക് ഓക്സൈഡ്, മഞ്ഞ ഫെറിക് ഓക്സൈഡ് എന്നിവ അടങ്ങിയതാണ് ടാബ്‌ലെറ്റ് കോട്ടിംഗ്.

 

സാങ്കേതിക വിവരങ്ങൾ:

പേര്	ജെഫിറ്റിനിബ്
ഔപചാരിക പേര്	N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
CAS നമ്പർ	184475-35-2
പര്യായങ്ങൾ	ZD 1839
മോളികുലാർ ഫോർമുല	C22H24XXFLX4O3
ഫോർമുല ഭാരം	446.9
പരിശുദ്ധി	≥98%
രൂപീകരണം	ഒരു പരൽ രൂപത്തിലുള്ള ഖര
കടുപ്പം	DMF: 20 mg / ml DMSO: 20 mg / ml DMSO: PBS (pH7.2) (1: 1): 0.5 mg / ml എത്തനോൾ: 0.3 മില്ലിഗ്രാം / മില്ലി
സ്മൈൽസ്	COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
ഇൻഷി കോഡ്	InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
InChi കീ	XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
ശേഖരണം	-20 ° C

 

ചിലതരം മുഴകളുള്ള ആളുകളിൽ ശരീരത്തിന്റെ മറ്റ് ഭാഗങ്ങളിലേക്ക് വ്യാപിച്ച ചെറിയ ഇതര സെൽ ശ്വാസകോശ അർബുദത്തെ ചികിത്സിക്കാൻ ഗെഫിറ്റിനിബ് ഉപയോഗിക്കുന്നു. കൈനാസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ എന്നറിയപ്പെടുന്ന ഒരു തരം മരുന്നിലാണ് ജെഫിറ്റിനിബ്. സഹായിക്കാൻ ആവശ്യമായേക്കാവുന്ന സ്വാഭാവികമായി ഉണ്ടാകുന്ന ഒരു വസ്തുവിന്റെ പ്രവർത്തനം തടയുന്നതിലൂടെ ഇത് പ്രവർത്തിക്കുന്നു കാൻസർ സെല്ലുകൾ പെരുകുന്നു.

 

ജെഫിറ്റിനിബ് നടപടി സംവിധാനം

എൻസൈമിന്റെ അഡിനോസിൻ ട്രൈഫോസ്ഫേറ്റ് (എടിപി) ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന സൈറ്റുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന എപിഡെർമൽ ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടർ റിസപ്റ്ററിന്റെ (ഇജിഎഫ്ആർ) ടൈറോസിൻ കൈനെയ്‌സിന്റെ ഒരു തടസ്സമാണ് ഗെഫിറ്റിനിബ്. ശ്വാസകോശം, സ്തനം എന്നിവ പോലുള്ള ചില മനുഷ്യ കാർസിനോമ കോശങ്ങളിൽ EGFR അമിതമായി സമ്മർദ്ദം ചെലുത്തുന്നതായി കാണിക്കുന്നു ക്യാൻസർ സെല്ലുകൾ. അമിതപ്രയോഗം ആന്റി-അപ്പോപ്‌ടോട്ടിക് റാസ് സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്‌ഡക്ഷൻ കാസ്കേഡുകൾ സജീവമാക്കുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, തുടർന്ന് ക്യാൻസർ കോശങ്ങളുടെ അതിജീവനത്തിനും അനിയന്ത്രിതമായ സെൽ വ്യാപനത്തിനും കാരണമാകുന്നു. ഇജി‌എഫ്‌ആർ‌ ടൈറോസിൻ‌ കൈനെയ്‌സിന്റെ ആദ്യത്തെ സെലക്ടീവ് ഇൻ‌ഹിബിറ്ററാണ് ഗെഫിറ്റിനിബ്, ഇതിനെ ഹെർ‌ 1 അല്ലെങ്കിൽ‌ എർ‌ബി‌ബി -1 എന്നും വിളിക്കുന്നു. ഇ‌ജി‌എഫ്‌ആർ‌ ടൈറോസിൻ‌ കൈനെയ്‌സിനെ തടയുന്നതിലൂടെ, ഡ st ൺ‌സ്ട്രീം സിഗ്നലിംഗ് കാസ്കേഡുകളും തടയപ്പെടുന്നു, ഇത് മാരകമായ കോശ വ്യാപനത്തെ തടയുന്നു.

 

ജെഫിറ്റിനിബ് ലോകത്ത് ഉപയോഗിക്കുക

ജെഫിറ്റിനിബ് നിലവിൽ 64 രാജ്യങ്ങളിൽ വിപണനം ചെയ്യുന്നു. 2002 ജൂലൈ മുതൽ ജപ്പാനിൽ ജെഫിറ്റിനിബ് അംഗീകരിക്കുകയും വിപണനം നടത്തുകയും ചെയ്തു, ഇത് മരുന്ന് ഇറക്കുമതി ചെയ്യുന്ന ആദ്യത്തെ രാജ്യമായി മാറി.

ദി എഫ്ഡി‌എ അംഗീകരിച്ച ജെഫിറ്റിനിബ് ചെറുകിട ഇതര സെൽ ശ്വാസകോശ അർബുദത്തിന് (എൻ‌എസ്‌സി‌എൽ‌സി) 2003 മെയ് മാസത്തിൽ .ഒരു മൂന്നാം-വരി തെറാപ്പിയായി പ്ലാറ്റിനം അധിഷ്ഠിതവും ഡോസെറ്റാക്സൽ കീമോതെറാപ്പികളും പരാജയപ്പെട്ടതിനെത്തുടർന്ന് പ്രാദേശികമായി വിപുലമായ അല്ലെങ്കിൽ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് എൻ‌എസ്‌സി‌എൽ‌സി ഉള്ള രോഗികളുടെ ചികിത്സയ്ക്കുള്ള മോണോതെറാപ്പിയായി ഇത് അംഗീകരിച്ചു.

2005 ജൂണിൽ എഫ്ഡി‌എ പുതിയ രോഗികളുടെ ഉപയോഗത്തിനുള്ള അനുമതി പിൻവലിച്ചു.

യൂറോപ്പിൽ 2009 മുതൽ വിപുലമായ എൻ‌എസ്‌സി‌എൽ‌സിയിൽ ഇജി‌എഫ്‌ആർ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഉള്ള രോഗികൾക്കുള്ള എല്ലാ ചികിത്സാരീതികളിലും ഗെഫിറ്റിനിബ് സൂചിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. പുരോഗതിയില്ലാത്ത അതിജീവനത്തെ ഗണ്യമായി മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനുള്ള ആദ്യ നിര ചികിത്സയായി ജെഫിറ്റിനിബ് തെളിയിച്ചതിന് ശേഷമാണ് ഈ ലേബൽ അനുവദിച്ചത്. അത്തരം മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ഉള്ള രോഗികളിൽ പ്ലാറ്റിനം ഇരട്ട ഭരണകൂടം. ഈ രോഗി ജനസംഖ്യയിൽ ജിഫിറ്റിനിബ് മികവ് സ്ഥിരീകരിച്ച നാല് ഘട്ട III പരീക്ഷണങ്ങളിൽ ആദ്യത്തേതാണ് ഐപി‌എ‌എസ്.

നിലവിൽ ജിഫിറ്റിനിബ് വിപണനം ചെയ്യുന്ന മറ്റ് മിക്ക രാജ്യങ്ങളിലും, കുറഞ്ഞത് ഒരു മുമ്പത്തെ കീമോതെറാപ്പി സമ്പ്രദായമെങ്കിലും ലഭിച്ച നൂതന എൻ‌എസ്‌സി‌എൽ‌സി രോഗികൾക്ക് ഇത് അംഗീകരിച്ചു. എന്നിരുന്നാലും, ഇ‌ജി‌എഫ്‌ആർ‌ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ‌ സംരക്ഷിക്കുന്ന രോഗികളിൽ‌ ഒരു ഫസ്റ്റ്-ലൈൻ‌ ചികിത്സയായി ലേബൽ‌ വികസിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള അപേക്ഷകൾ‌ ഏറ്റവും പുതിയ ശാസ്ത്രീയ തെളിവുകളുടെ അടിസ്ഥാനത്തിലാണ് ഇപ്പോൾ‌ പ്രക്രിയയിലുള്ളത്. നിഷ്കളങ്കമായ പ്രാദേശികമായി വിപുലമായ അല്ലെങ്കിൽ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക്, തിരിച്ചറിയാൻ കഴിയാത്ത എൻ‌എസ്‌സി‌എൽ‌സിക്ക് ഇജി‌എഫ്‌ആർ മ്യൂട്ടേഷൻ. പ്രാരംഭ 2012 മാസ കാലാവധിക്കും പുരോഗതിയില്ലെങ്കിൽ പുതുക്കലിനുമായി ഇത് പരസ്യമായി ധനസഹായം നൽകുന്നു. 4 ജൂലൈ 13 ന് എൻ‌എസ്‌സി‌എൽ‌സിയുടെ ആദ്യ നിര ചികിത്സയായി എഫ്ഡി‌എ ഗെഫിറ്റിനിബിനെ അംഗീകരിച്ചു.

ന്റെ പാർശ്വഫലങ്ങൾ ജെഫിറ്റിനിബ്

Gefitinib- ന്റെ പാർശ്വഫലങ്ങളെക്കുറിച്ച് ഓർമ്മിക്കേണ്ട പ്രധാന കാര്യങ്ങൾ:

ലിസ്റ്റുചെയ്ത എല്ലാ പാർശ്വഫലങ്ങളും മിക്ക ആളുകളും അനുഭവിക്കുന്നില്ല.

Effects പാർശ്വഫലങ്ങൾ അവയുടെ ആരംഭവും കാലാവധിയും അനുസരിച്ച് പലപ്പോഴും പ്രവചിക്കാവുന്നവയാണ്.

Effects പാർശ്വഫലങ്ങൾ എല്ലായ്പ്പോഴും പഴയപടിയാക്കാവുന്നവയാണ്, ചികിത്സ പൂർത്തിയായ ശേഷം അത് ഇല്ലാതാകും.

പാർശ്വഫലങ്ങൾ കുറയ്ക്കുന്നതിനോ തടയുന്നതിനോ സഹായിക്കുന്നതിന് നിരവധി ഓപ്ഷനുകൾ ഉണ്ട്.

പാർശ്വഫലങ്ങളുടെ സാന്നിധ്യമോ തീവ്രതയോ മരുന്നുകളുടെ ഫലപ്രാപ്തിയും തമ്മിൽ യാതൊരു ബന്ധവുമില്ല.

 

ജെഫിറ്റിനിബ് എടുക്കുന്ന രോഗികൾക്ക് ഇനിപ്പറയുന്ന പാർശ്വഫലങ്ങൾ സാധാരണമാണ് (30% ൽ കൂടുതൽ സംഭവിക്കുന്നത്):

Ar വയറിളക്കം

ചർമ്മ പ്രതികരണം (ചുണങ്ങു, മുഖക്കുരു)

 

ജെഫിറ്റിനിബ് സ്വീകരിക്കുന്ന രോഗികളിൽ ഈ പാർശ്വഫലങ്ങൾ കുറവാണ് (ഏകദേശം 10-29% വരെ സംഭവിക്കുന്നത്):

Ause ഓക്കാനം

ഛർദ്ദി

ചൊറിച്ചിൽ

Ap മോശം വിശപ്പ്

♦ കണ്ണിന്റെ പ്രകോപനം

 

ഇന്റർസ്റ്റീഷ്യൽ ശ്വാസകോശരോഗത്തിന്റെ ഗുരുതരമായ പാർശ്വഫലത്തിന്റെ അപൂർവ കേസുകൾ (ഏകദേശം 1%) (ന്യുമോണിയ, അല്ലെങ്കിൽ അണുബാധയില്ലാതെ ശ്വാസകോശത്തിന്റെ വീക്കം). ഈ പാർശ്വഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാകുമ്പോൾ, പലപ്പോഴും ചുമയോ ശ്വാസതടസ്സമോ അല്ലെങ്കിൽ കുറഞ്ഞ ഗ്രേഡ് പനിയോ ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശനം ആവശ്യമാണ്. 1/3 കേസുകൾ മരണത്തിലേക്ക് നയിച്ചു. ഗെഫിറ്റിനിബ് എടുക്കുമ്പോൾ പെട്ടെന്ന് ശ്വാസതടസ്സം, ചുമ, കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ പനി എന്നിവ ഉണ്ടായാൽ, നിങ്ങളുടെ ആരോഗ്യ പരിപാലന വിദഗ്ദ്ധനെ അറിയിക്കുക.

ജെഫിറ്റിനിബ് ചികിത്സിച്ച രോഗികളിൽ കരൾ ഫംഗ്ഷൻ ടെസ്റ്റുകളിലെ (ട്രാൻസാമിനേസ്, ബിലിറൂബിൻ, ആൽക്കലൈൻ ഫോസ്ഫേറ്റസ്) ഉയർച്ച കണ്ടെത്തി. കരൾ വിഷാംശത്തിന്റെ ലക്ഷണങ്ങളൊന്നും ഈ ഉയരങ്ങളിൽ ഉണ്ടായിരുന്നില്ല. എന്നിരുന്നാലും, നിങ്ങൾ ജെഫിറ്റിനിബ് എടുക്കുമ്പോൾ നിങ്ങളുടെ ആരോഗ്യ പരിപാലകൻ നിങ്ങളുടെ കരളിന്റെ പ്രവർത്തനം ഇടയ്ക്കിടെ നിരീക്ഷിക്കുന്നതിന് രക്തപരിശോധന നടത്താം.

എല്ലാ പാർശ്വഫലങ്ങളും മുകളിൽ പട്ടികപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല. അപൂർവമായ ചിലത് (10% ൽ താഴെ രോഗികളിൽ സംഭവിക്കുന്നത്) ഇവിടെ പട്ടികപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല. എന്നിരുന്നാലും, അസാധാരണമായ എന്തെങ്കിലും ലക്ഷണങ്ങൾ അനുഭവപ്പെടുകയാണെങ്കിൽ എല്ലായ്പ്പോഴും നിങ്ങളുടെ ആരോഗ്യ പരിരക്ഷാ ദാതാവിനെ അറിയിക്കണം.

 

Gefitinib ശേഖരണം

ഗെഫിറ്റിനിബ് അത് വന്ന പാത്രത്തിൽ സൂക്ഷിക്കുക, കർശനമായി അടച്ചിരിക്കുന്നു, കുട്ടികൾക്ക് ലഭ്യമല്ല. Temperature ഷ്മാവിൽ സൂക്ഷിക്കുക, അധിക ചൂടിൽ നിന്നും ഈർപ്പത്തിൽ നിന്നും അകന്നു (ബാത്ത്റൂമിൽ അല്ല).

വളർത്തുമൃഗങ്ങൾക്കും കുട്ടികൾക്കും മറ്റ് ആളുകൾക്കും അവ കഴിക്കാൻ കഴിയില്ലെന്ന് ഉറപ്പാക്കുന്നതിന് ആവശ്യമില്ലാത്ത ജെഫിറ്റിനിബ് പ്രത്യേക രീതിയിൽ നീക്കംചെയ്യണം. എന്നിരുന്നാലും, നിങ്ങൾ ഈ ജെഫിറ്റിനിബ് ടോയ്‌ലറ്റിൽ നിന്ന് ഒഴുകരുത്. പകരം, ഒരു മെഡിസിൻ ടേക്ക്-ബാക്ക് പ്രോഗ്രാം വഴിയാണ് നിങ്ങളുടെ ജിഫിറ്റിനിബ് നീക്കംചെയ്യാനുള്ള ഏറ്റവും നല്ല മാർഗം. നിങ്ങളുടെ കമ്മ്യൂണിറ്റിയിലെ ടേക്ക്-ബാക്ക് പ്രോഗ്രാമുകളെക്കുറിച്ച് അറിയുന്നതിന് നിങ്ങളുടെ ഫാർമസിസ്റ്റുമായി സംസാരിക്കുക അല്ലെങ്കിൽ നിങ്ങളുടെ പ്രാദേശിക മാലിന്യ / പുനരുപയോഗ വിഭാഗവുമായി ബന്ധപ്പെടുക. കാണുക എഫ്ഡി‌എയുടെ Medic ഷധങ്ങളുടെ സുരക്ഷിത വിസർജ്ജനം ടേക്ക്-ബാക്ക് പ്രോഗ്രാമിലേക്ക് നിങ്ങൾക്ക് ആക്സസ് ഇല്ലെങ്കിൽ കൂടുതൽ വിവരങ്ങൾക്ക്.

എല്ലാ മരുന്നുകളും കാഴ്ചയിൽ നിന്ന് കുട്ടികളെ ആകർഷിക്കുന്നതും (ആഴ്ചതോറുമുള്ള മനഃശാസ്ത്രജ്ഞർ, കണ്ണുകൾ, ക്രീമുകൾ, പാച്ചുകൾ, ഇൻഹീലർമാർ എന്നിവ പോലുള്ളവ) കുഞ്ഞുങ്ങളെ പ്രതിരോധിക്കാൻ പാടില്ല, കുട്ടികൾക്ക് എളുപ്പത്തിൽ തുറക്കാൻ കഴിയും. കുട്ടികളെ വിഷബാധ തടയാനായി, എല്ലായ്പ്പോഴും സുരക്ഷിതമായി ക്യാപ്സ് പൂട്ടിയിട്ട് മരുന്ന് സുരക്ഷിതമായ ഒരു സ്ഥലത്ത് സ്ഥാപിക്കുക.

കൂടുതൽ തിരയൽ: “ശ്വാസകോശ അർബുദ കൊലയാളി” ഗെഫിറ്റിനിബ്

എടിപി ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റിനെ മത്സരപരമായി തടയുന്നതിലൂടെ എപിഡെർമൽ ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടർ റിസപ്റ്ററിന്റെ ടൈറോസിൻ കൈനാസ് പ്രവർത്തനത്തെ തടയുന്ന ഒരു പുതിയ ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത തെറാപ്പിയാണ് ഗെഫിറ്റിനിബ്. പ്രീലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളിൽ നിരവധി ട്യൂമർ മോഡലുകളിൽ ഗെഫിറ്റിനിബ് ശക്തമായ പ്രവർത്തനം കാണിക്കുന്നു, ഇതിൽ നിരവധി ശ്വാസകോശ അർബുദ സെൽ ലൈനുകളും സീനോഗ്രാഫ്റ്റുകളും ഉൾപ്പെടുന്നു. പ്രീ-ചികിത്സയില്ലാത്ത ചെറിയ സെൽ ശ്വാസകോശ അർബുദത്തിലെ രണ്ട് വലിയ ക്രമരഹിതമായ രണ്ടാം ഘട്ട പഠനങ്ങൾ (ഐഡിയൽ 1, ഐഡിയൽ 2) രണ്ടാം നിര രോഗികളിൽ 20% വരെയും രണ്ടോ അതിലധികമോ കീമോതെറാപ്പി വ്യവസ്ഥകൾ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ചവരിൽ ∼10% വരെയും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു. ഈ രണ്ട് പഠനങ്ങളിലെയും ശരാശരി അതിജീവനം 6–8 മാസത്തെത്തി. ഒരു ഫസ്റ്റ്-ലൈൻ തെറാപ്പി എന്ന നിലയിൽ, രണ്ട് വലിയ ക്രമരഹിതമായ പഠനങ്ങളിൽ (INTACT 1, INTACT 2) രണ്ട് വ്യത്യസ്ത കീമോതെറാപ്പി സമ്പ്രദായങ്ങളുമായി സംയോജിച്ച് ജെഫിറ്റിനിബ് വിലയിരുത്തി. ഓരോ പഠനത്തിലും> 1000 രോഗികളുടെ മൊത്തം രോഗികളുടെ വർദ്ധനവിൽ രണ്ട് പഠനങ്ങളും പരാജയപ്പെട്ടു. മറ്റ് അന്തിമ പോയിന്റുകളും (ഉദാ. പുരോഗതിയിലേക്കുള്ള സമയവും പ്രതികരണ നിരക്കും) ജിഫിറ്റിനിബ് ചേർത്തുകൊണ്ട് മെച്ചപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല. കീമോതെറാപ്പി അല്ലെങ്കിൽ കീമോറാഡിയോതെറാപ്പി ലഭിച്ച രോഗികളുടെ പരിപാലനത്തിൽ ജെഫിറ്റിനിബിന്റെ പങ്ക് വിലയിരുത്തുന്നതിന് കൂടുതൽ പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. ഫസ്റ്റ്-ലൈൻ മോണോതെറാപ്പിയായി ജെഫിറ്റിനിബിനെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കുന്ന പഠനങ്ങളും ആവശ്യമാണ്.

ചെറിയ ഇതര കോശങ്ങളുള്ള രോഗികളിൽ ഭൂരിഭാഗവും ശ്വാസകോശ അർബുദം . വിപുലമായ രോഗമുള്ള രോഗികളിൽ കീമോതെറാപ്പിക്ക് അതിജീവനം മെച്ചപ്പെടുത്താൻ കഴിയുമെങ്കിലും, മികച്ച പിന്തുണയുള്ള പരിചരണത്തേക്കാൾ months2 മാസം മാത്രമാണ് ഇതിന്റെ ഗുണം, ഇത് ഗണ്യമായ പ്രതികൂല ഫലങ്ങളുടെ ചിലവിലാണ്. കീമോതെറാപ്പി പോലെ സജീവവും എന്നാൽ നന്നായി സഹിക്കുന്നതുമായ പുതിയ ഏജന്റുമാർക്കായുള്ള തിരയൽ വളരെ പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നു. നിലവിലുള്ള തിരഞ്ഞെടുത്ത ടാർഗെറ്റുകൾക്ക് വിരുദ്ധമായി പ്രവർത്തിക്കുന്ന നിരവധി നോവൽ ഏജന്റുകൾ കാൻസർ എപിഡെർമൽ ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടർ റിസപ്റ്റർ (ഇജി‌എഫ്‌ആർ) പോലുള്ള സെല്ലുകൾ വിപുലമായ എൻ‌എസ്‌സി‌എൽ‌സിയിൽ പരീക്ഷിക്കുന്നു. ഇതുവരെ, പ്രാഥമികമായി വിപുലമായ എൻ‌എസ്‌സി‌എൽ‌സി രോഗികളെ വിലയിരുത്തിയിട്ടുണ്ട്, എന്നാൽ മുൻ‌കാല രോഗ ക്രമീകരണങ്ങളിൽ‌ ഈ ഏജന്റുമാരെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കുന്നതിന് ഒരു നല്ല യുക്തി ഉണ്ട്, അവിടെ ചില ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത ജനിതക തകരാറുകൾ‌ ഇതിനകം നിലവിലുണ്ട്.

എൻ‌എസ്‌സി‌എൽ‌സി ഉൾപ്പെടെ വിവിധതരം സോളിഡ് ട്യൂമറുകളിൽ‌ ഇ‌ജി‌എഫ്‌ആർ‌ വളരെ പ്രകടമാണ്. മിക്ക (∼80%) ശ്വാസകോശ സ്ക്വാമസ് സെൽ കാർസിനോമകളിലും, ശ്വാസകോശത്തിലെ അഡിനോകാർസിനോമകളിൽ പകുതിയും വലിയ സെൽ കാർസിനോമകളിലും EGFR വളരെ പ്രകടമാണ്. ട്യൂമർ സെൽ വ്യാപനം, ആൻജിയോജനിസിസ്, അധിനിവേശം, മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് എന്നിവയിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന പ്രക്രിയകളെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിനും അപ്പോപ്റ്റോസിസിനെ തടയുന്നതിനും കാൻസർ കോശങ്ങളിലെ ഇജി‌എഫ്‌ആർ സജീവമാക്കുന്നു. ErbB റിസപ്റ്റർ കുടുംബത്തിലെ അംഗമാണ് EGFR (erbB1 അല്ലെങ്കിൽ HER1), ഇതിൽ erbB2 (HER2), erbB3 (HER3), erbB4 (HER4) എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഇത് ഒരു എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ലിഗാണ്ട്-ബൈൻഡിംഗ് ഡൊമെയ്ൻ, ഒരു ട്രാൻസ്‌മെംബ്രെൻ ഡൊമെയ്ൻ, ടൈറോസിൻ കൈനാസ് പ്രവർത്തനമുള്ള ഒരു ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ സിഗ്നൽ-ട്രാൻസ്‌ഡ്യൂസിംഗ് ഡൊമെയ്ൻ എന്നിവ ഉൾക്കൊള്ളുന്ന ഒരു ട്രാൻസ്‌മെംബ്രെൻ ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീൻ ആണ്. എപിഡെർമൽ ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടർ പോലുള്ള ഒരു ഫിസിയോളജിക്കൽ ലിഗാണ്ടിനെ ബന്ധിപ്പിച്ച ശേഷം, ഇജി‌എഫ്‌ആർ മറ്റൊരു ഇ‌ജി‌എഫ്‌ആർ മോണോമറുമായോ അല്ലെങ്കിൽ എർ‌ബിബി കുടുംബത്തിലെ മറ്റൊരു അംഗവുമായോ ഡൈമൈറൈസ് ചെയ്യുന്നു. ഇത് ടൈറോസിൻ കൈനാസ് സജീവമാക്കൽ, ടൈറോസിൻ ഓട്ടോഫോസ്ഫോറിലേഷൻ, സിഗ്നലിംഗ് കാസ്കേഡുകൾ ആരംഭിക്കൽ എന്നിവയിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, ഇത് ആത്യന്തികമായി സെൽ വ്യാപനം പോലുള്ള വിവിധ ഡ st ൺസ്ട്രീം പ്രതികരണങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുന്നു. മാത്രമല്ല, ട്യൂമറുകളിലെ ഇജി‌എഫ്‌ആർ‌ എക്‌സ്‌പ്രഷൻ‌ തെറാപ്പിയോടുള്ള മോശം പ്രതികരണം, സൈറ്റോടോക്സിക് മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധത്തിന്റെ വികസനം, രോഗത്തിൻറെ പുരോഗതി, മോശം അതിജീവനം എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ട്യൂമർ സെൽ വ്യാപനത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടേക്കാവുന്ന വർദ്ധിച്ച ഇജി‌എഫ്‌ആർ സിഗ്നലിംഗിന്റെ മറ്റ് സംവിധാനങ്ങളിൽ എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ലിഗാണ്ടിന്റെ അളവ്, ഇജി‌എഫ്‌ആറിന്റെ ഹെറ്ററോഡൈമൈസേഷൻ, ഇജി‌എഫ്‌ആർ മ്യൂട്ടേഷൻ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. ട്യൂമറുകളിലെ മ്യൂട്ടേറ്റഡ് ഇജി‌എഫ്‌ആറിന്റെ ഏറ്റവും സാധാരണ രൂപം ഇ‌ജി‌എഫ്‌ആർ‌വിഐഐ ആണ്, ഇത് എൻ‌എസ്‌സി‌എൽ‌സി കേസുകളിൽ 39% വരെ കാണപ്പെടുന്നു. എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ബൈൻഡിംഗ് ഡൊമെയ്‌നിലെ 6 മുതൽ 273 വരെ അമിനോ ആസിഡുകളിൽ നിന്ന് ഇല്ലാതാക്കൽ പരിവർത്തനം EGFRvIII വഹിക്കുകയും എക്സ്ട്രാ സെല്ലുലാർ ലിഗാണ്ട് ബൈൻഡിംഗിൽ നിന്ന് വിഭിന്നമായ ഘടനാപരമായ ടൈറോസിൻ കൈനാസ് പ്രവർത്തനം പ്രദർശിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

 

അവലംബം

[1] റുക്കാസെൻകോവ് വൈ, സ്പീക്ക് ജി, മാർഷൽ ജി, മറ്റുള്ളവർ. എപിഡെർമൽ ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടർ റിസപ്റ്റർ ടൈറോസിൻ കൈനാസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ: സമാനവും എന്നാൽ വ്യത്യസ്തവും? ആൻറി കാൻസർ മരുന്നുകൾ 2009; 20: 856–866.

[2] വുഡ്‌ബേൺ ജെആർ എപ്പിഡെർമൽ ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടർ റിസപ്റ്ററും കാൻസർ തെറാപ്പിയിലെ അതിന്റെ തടസ്സവും. ഫാർമകോൺ തെർ 1999; 82: 241–250.

[3] ചെറിയ ഇതര സെൽ ശ്വാസകോശ കാൻസർ സഹകരണ സംഘം. നോൺ-സ്മോൾ സെൽ ശ്വാസകോശ അർബുദത്തിലെ കീമോതെറാപ്പി: 52 ക്രമരഹിതമായ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള വ്യക്തിഗത രോഗികളെക്കുറിച്ചുള്ള അപ്‌ഡേറ്റ് ചെയ്ത ഡാറ്റ ഉപയോഗിച്ചുള്ള മെറ്റാ അനാലിസിസ്. ബിഎംജെ 1995; 311: 899–909.

[4] ഡില്ലാർഡ് ജെ വൈ, കിം ഇ എസ്, ഹിർഷ് വി, തുടങ്ങിയവർ. പ്രാദേശികമായി വിപുലമായ അല്ലെങ്കിൽ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് നോൺ-സ്മോൾ സെൽ ശ്വാസകോശ അർബുദം ഉള്ള രോഗികളിൽ ഗെഫിറ്റിനിബ് (ഐആർ‌എസ്‌എ) വേഴ്സസ് ഡോസെറ്റാക്സൽ ജെ തോറാസിക് ഓങ്കോൾ 2007; 2: PRS-02–

[5] ഫുകുവോക എം, വു വൈ, തോങ്‌പ്രാസെർട്ട് എസ്, മറ്റുള്ളവർ. മൂന്നാം ഘട്ടത്തിൽ നിന്നുള്ള ബയോ‌മാർ‌ക്കർ‌ വിശകലനം, ക്രമരഹിതമായ, ഓപ്പൺ‌-ലേബൽ‌, ഗെഫിറ്റിനിബ് (ജി), കാർ‌ബോപ്ലാറ്റിൻ‌ / പാക്ലിറ്റക്സൽ‌ (സി / പി) ഏഷ്യ (IPASS). ജെ ക്ലിൻ ഓങ്കോൾ 2009; 27 സപ്ലൈ. 15: 8006–.

[6] ജിഫിറ്റിനിബിനൊപ്പം ശ്വാസകോശ അർബുദത്തിന്റെ വ്യക്തിഗത തെറാപ്പിയിലേക്കുള്ള പ്രധാന ഘട്ടം റെക്ക് എം‌എ: ഐ‌പി‌എ‌എസ് ട്രയലും അതിനുമപ്പുറവും. വിദഗ്ദ്ധനായ റവ ആന്റികാൻസർ തെർ 2010; 10: 955–965.

[7] ബാർക്കർ, എജെ സ്റ്റഡീസ് ഐഡന്റിഫിക്കേഷനിലേക്ക് ZD1839 (IRESSA): വാമൊഴിയായി സജീവമായ, സെലക്ടീവ് എപ്പിഡെർമൽ ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടർ റിസപ്റ്റർ ടൈറോസിൻ കൈനാസ് ഇൻഹിബിറ്റർ കാൻസർ ചികിത്സ ലക്ഷ്യമിടുന്നു. ബയോ‌ർഗ്. മെഡൽ. ചെം. ലെറ്റ്. 11, 1911-1914 (2001).

[8] വക്കലിംഗ്, AE മറ്റുള്ളവരും. ZD1839 (Iressa): ക്യാൻസർ തെറാപ്പിക്ക് സാധ്യതയുള്ള എപ്പിഡെർമൽ ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടർ സിഗ്നലിംഗിന്റെ വാമൊഴിയായി സജീവമായ ഇൻഹിബിറ്റർ. കാൻസർ റെസ്. 62, 5749–5754 (2002).

[9] യാർ‌ഡൻ‌, വൈ. & സ്ലിവ്‌കോവ്സ്കി, എം‌എക്സ് അൺ‌ടാൻ‌ലിംഗ് എർ‌ബിബി സിഗ്നലിംഗ് നെറ്റ്‌വർക്ക്. നേച്ചർ റവ. സെൽ ബയോൾ. 2, 127-137 (2001).

[10] സെർസോസിമോ, ആർ‌ജെ ശ്വാസകോശ അർബുദം: ഒരു അവലോകനം. ആം. ജെ. ഹെൽത്ത് സിസ്റ്റ്. ഫാം. 59, 611–642 (2002).